Come contribuisce l'obesità, blocca il trattamento del cancro del pancreas

        

 Come l'obesità contribuisce, blocca il trattamento del cancro del pancreas "title =" Come contribuisce l'obesità, blocca il trattamento del cancro del pancreas "/></div><p>        </p><p> <span style=Gli investigatori del Massachusetts General Hospital (MGH) hanno scoperto il meccanismo con cui l'obesità aumenta l'infiammazione e la desmoplasia – un accumulo di tessuto connettivo – nella forma più comune di cancro del pancreas.

Nel loro rapporto pubblicato online su Cancer Discovery i ricercatori descrivono come le interazioni tra cellule grasse, cellule immunitarie e cellule del tessuto connettivo in individui obesi stimolano un microambiente che promuove la progressione del tumore bloccando la risposta a la chemioterapia.

Identificano anche una strategia di trattamento che può inibire il processo.

 

 

"Abbiamo valutato gli effetti dell'obesità su numerosi aspetti della crescita del tumore, della progressione e della risposta al trattamento in diversi modelli animali di adenocarcinoma duttale pancreatico e abbiamo confermato i nostri risultati in campioni di pazienti oncologici", afferma Dai Fukumura, MD, PhD , del Steele Laboratory of Tumor Biology presso il Dipartimento di Radioterapia Oncologica MGH, autore dell'autore coautore dello studio.

"Oltre a scoprire che i tumori dei topi obesi o dei pazienti mostravano elevati livelli di adipociti o cellule adipose e desmoplasia, entrambi che alimentano la progressione tumorale e interferiscono con la risposta al trattamento, abbiamo anche identificato la causa sottostante."

L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è la quarta principale causa di morte per cancro in tutto il mondo e oltre la metà dei pazienti con diagnosi di PDAC sono sovrappeso o obesi.

Tra i pazienti con PDAC, l'obesità più che raddoppia il già alto rischio di morte.

Una precedente ricerca del team di MGH e altri ha dimostrato che il PDAC è caratterizzato da desmoplasia elevata – con una sovrapproduzione di tessuto extracellulare da cellule stellate pancreatiche – che promuove la sopravvivenza e la migrazione delle cellule tumorali e blocca la penetrazione di farmaci chemioterapici nei tumori

È noto che l'obesità contribuisce alla desmoplasia, con l'espansione del tessuto adiposo che causa infiammazione e fibrosi e un accumulo di grasso nel pancreas normale, che causa anche infiammazione.

Gli esperimenti del team hanno rivelato che l'elevata desmoplasia nei modelli di topi obesi del PDAC era causata dall'attivazione di cellule stellate pancreatiche attraverso la via di segnalazione del recettore del tipo 1 dell'antogensina II (AT1).

Questa attivazione è stata promossa dalla produzione di interleuchina-1 beta (IL-1ß) sia dalle cellule adipose che dalle cellule immunitarie chiamate neutrofili all'interno e intorno ai tumori.

Inibendo la segnalazione AT1 con losartan, che viene utilizzata clinicamente per trattare l'ipertensione, ridotta desmoplasia associata all'obesità e crescita del tumore e aumento della risposta alla chemioterapia nel modello di topo obeso ma non negli animali di peso normale.

L'analisi dei tumori da pazienti umani con PDAC ha rivelato un aumento della desmoplasia e dei depositi di grasso solo in campioni di pazienti obesi e dati provenienti da più di 300 pazienti hanno mostrato che il sovrappeso era associato a una riduzione della risposta dei pazienti alla chemioterapia.

João Incio, MD, PhD, del laboratorio Steele, autore principale dello studio, afferma: "Comprendere il modo in cui l'obesità influisce sul cancro del pancreas può aiutarci a identificare i biomarcatori – come il peso corporeo e l'aumento dei livelli di tumore fibrosi – che potrebbe identificare i pazienti per i quali i bloccanti di AT1 o gli anticorpi IL-1ß sarebbero più vantaggiosi. "

"Poiché le versioni approvate dalla FDA di entrambi gli agenti sono prontamente disponibili, questa strategia potrebbe essere prontamente tradotta in clinica. Inoltre, l'incorporazione del peso corporeo nella progettazione di studi preclinici potrebbe spiegare meglio la mancanza di risposta ai farmaci chemioterapici convenzionali. "

L'autore co-senior Rakesh K. Jain, PhD, direttore del laboratorio Steele, aggiunge: "Con la maggior parte dei pazienti con cancro al pancreas in sovrappeso o obesi alla diagnosi, scoprendo potenziali bersagli terapeutici all'interno dei meccanismi che associano l'obesità a le scarse prognosi di cancro sono il primo passo verso lo sviluppo di rimedi che potrebbero interrompere questa associazione e migliorare significativamente l'esito del paziente. "

"Targeting di infiammazione e fibrosi promette di migliorare l'esito clinico di questo importante gruppo di pazienti oncologici."

 

 

        

Sourcesite-health.com

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