Complemento C4: Autoimmunità, Infezioni e Infiammazione

Il complemento C4 è una proteina importante per la funzione immunitaria. Aiuta a eliminare le infezioni e protegge dall'autoimmunità. Bassi livelli aumentano il rischio di varie malattie autoimmuni, incluso il lupus. Alti livelli, d'altra parte, significa che c'è più infiammazione nel corpo. Aumentano il rischio di sviluppare la sindrome metabolica e le malattie cardiache. Continuate a leggere per saperne di più su questa proteina.

C4 è una delle oltre 30 piccole proteine ​​del sistema del complemento, che è una parte importante del sistema immunitario [ R].

Il sistema del complemento migliora la funzione di anticorpi e fagociti – cellule che ingeriscono particelle nocive, batteri e cellule morte o morenti. In altre parole, "completa" gli anticorpi e i fagociti, aiutandoli a ripulire i microbi e le cellule danneggiate in modo più efficace [ R].

Complemento C4in particolare, indica gli obiettivi che devono essere eliminati, come i microbi, i complessi immunitari e le cellule morenti. Attiva anche altre proteine ​​del complemento e promuove la tolleranza immunitaria [ R].

C4 è prodotto da alcuni globuli bianchi (macrofagi) e il fegato [ R]. Circola nel sangue come inattivo e viene attivato da specifici segnali immunitari [ R R].

Complemento C4 e Autoimmunità

C4 ha un ruolo importante nella soppressione dell'autoimmunità. Uno dei modi in cui lo fa è promuovendo la produzione di treg celle [ R R].

Quando C4 è assente, i detriti cellulari non vengono cancellati in modo efficace. Ciò aumenta il numero di globuli bianchi autoimmuni ( R]

. Gli scienziati hanno dimostrato che C4 protegge i topi dallo sviluppo del lupus. I topi carenti di C4 sviluppano spontaneamente una malattia autoimmune simile al lupus [ R R].

Le persone con lupus hanno spesso C4 basso ( e altri complementi) [ R].

I medici di solito ordinano un esame del sangue del complemento C4 se sospettano di avere il lupus o un'altra malattia autoimmune.

Normale i livelli di C4 del complemento nel sangue sono compresi tra 16 e 47 mg / dL (milligrammi per decilitro) o tra 0,16 e 0,47 g / L (grammi per litro). I livelli possono variare leggermente tra i laboratori.

I bassi livelli di C4 si trovano spesso in condizioni autoimmuni o quando ci sono problemi che interferiscono con la produzione di C4 (ad es. Malattie epatiche) [ R].

Fattori che diminuiscono i livelli di C4 del complemento

1) Malattia autoimmune

I bassi livelli di C4 del complemento si trovano più comunemente nel lupus (lupus sistemico eritematoso), una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i tessuti del corpo [ R R].

I pazienti con lupus possono avere livelli di C4 persistentemente bassi (<10 mg / dL). In alternativa, possono avere livelli fluttuanti, con bassi livelli corrispondenti a razzi di malattia [ R].

Bassi livelli di C4 si trovano anche in:

  • Sindrome di Sjögren [ R]
  • Celiachia [ R]
  • Dermatomiosite giovanile [ R]
  • Giovanile artrite idiopatica [ R]
  • Epatite autoimmune [ R]
  • Nefropatia IgA (IgAN) [ R]
  • Malattia agglutininica fredda [ R R]
  • Ereditario angioedema [ R]

Tuttavia, in un'altra malattia autoimmune, l'artrite reumatoide, i livelli di C4 possono essere bassi, normali o alti [ R].

2) Diete ad alto contenuto di grassi

Dieta ricca di grassi hanno ridotto i livelli di C4 nel sangue in uno studio su 46 persone sane. Questa diminuzione era legata ad un aumento della resistenza all'insulina [ R].

Sebbene il meccanismo qui sia sconosciuto, una possibile spiegazione è che la sovralimentazione e l'eccesso di grasso riducono la capacità del fegato di produrre proteine ​​del complemento [ R].

3) Malattie del fegato

In uno studio osservazionale, 66 pazienti con epatite C presentavano bassi livelli di C4 del complemento rispetto a 50 persone sane [ R].

I pazienti con malattie croniche del fegato presentano anche livelli di C4 del complemento più bassi. In uno studio osservazionale di oltre 120 persone, i pazienti con malattia del fegato (cirrosi biliare primaria, epatite cronica attiva e cirrosi) avevano livelli di C4 del complemento significativamente più bassi [ R].

4) Beta Talassemia

Bassi livelli di C4 sono stati trovati in 60 pazienti con beta talassemia [ R].

È possibile che più trasfusioni di sangue, che rappresentano l'unico trattamento per questa malattia, conducano a contatto continuo con vari fattori di infezione, causando un uso eccessivo dei fattori del complemento. Cambiamenti nel sistema immunitario dovuti al sovraccarico di ferro possono anche essere un fattore che contribuisce [ R].

5) Malaria

I livelli del Complemento C4 possono cadere durante la malaria acuta [ R R].

6) Carenza del complemento

Il deficit del complemento è una malattia genetica che causa bassi livelli di complemento [ R].

Mentre la mancanza completa di C4 è molto rara (ci sono meno di 100 casi registrati fino ad oggi), il deficit parziale di C4 è piuttosto comune. Si verifica nel 30 – 40% delle popolazioni di discendenza europea [ R R R].

Effetti sulla salute dei bassi livelli di complemento C4

Bassi livelli di C4 aumentano il rischio di infezioni

C4 aiuta a eliminare i microbi. Quando i livelli di C4 sono bassi, il sistema immunitario non può combattere efficacemente l'invasione di batteri e virus. Ecco perché avere bassi livelli di C4 del complemento aumenta il rischio di infezioni [ R R R R R R]

Le persone con deficienze di gene C4 hanno maggiori probabilità di soffrire di infiammazioni gengivali e sinusali (parodontite cronica e rinosinusite cronica o ricorrente) [ R R].

Bassi livelli di C4 aumentano il rischio di malattia autoimmune

C4 è importante per la tolleranza immunitaria. Quando c'è carenza di C4, il tuo sistema immunitario può iniziare a reagire contro le cellule del corpo. I bassi livelli di C4 aumentano il rischio di sviluppare una malattia autoimmunecome il lupus e l'artrite idiopatica giovanile [ R].

Altro oltre il 75% delle persone che sono completamente carenti nelle proteine ​​C4 sviluppano lupus o malattia simile al lupus [ R].

Le carenze parziali di C4 predispongono anche a diverse malattie autoimmuni, tra cui :

  • Lupus [ R R R R]
  • Diabete di tipo 1 [ R]
  • Celiachia [ R]
  • Epatite autoimmune [ R]
  • Vitiligine [ R]
  • Artrite idiopatica giovanile [ R]
  • Sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) [ R]

Fattori che aumentano i livelli di Comple C4

1) Condizioni infiammatorie

Il complemento C4 aumenta con l'infiammazione [ R R].

I livelli di C4 possono aumentare con altre proteine ​​infiammatorie, come CRP e omocisteina [ R R].

Le condizioni infiammatorie che aumentano i livelli di C4 includono:

  • Obesità [ R] – I livelli di C4 aumentano con BMI (indice di massa corporea) [ R
    ]
  • Morbo di Crohn e colite ulcerosa (IBD) [ R R]
  • Condizioni della pelle, come psoriasi, dermatiti e orticaria (orticaria) [ R R]
  • Artrite psoriasica [ R]
  • Artrite reumatoide [ R R R]
  • Febbre reumatica, una malattia infiammatoria che può derivare da mal di gola non trattato [ R]
  • Infiammazione e insufficienza renale nella nefropatia da IgA [ R]
  • Vari cancri [ R R]

2) Gravidanza

I livelli del Complemento C4 normalmente aumentano durante la gravidanza [ R].

3) Farmaci

Farmaci come la cimetidina (Tagamet) può aumentare i livelli del complemento C4 [ R].

Effetti sulla salute dei livelli C4 di complemento elevato

1) Alti livelli di C4 aumentano il rischio di sindrome metabolica

La ​​sindrome metabolica è una condizione caratterizzata da tre o più dei seguenti sintomi: ipertensione, glicemia alta, anormale coleste rollivelli anormali di trigliceridi e aumento del grasso addominale.

In uno studio osservazionale di oltre 3000 persone, i livelli C4 del complemento superiore erano associati a un più alto rischio di sindrome metabolica dopo quattro anni follow-up [ R].

2) Livelli alti di C4 aumentano il rischio di malattie cardiache

In uno studio osservazionale su 5.505 uomini inizialmente sani, il complemento superiore C4 era associato ad un aumentato rischio di ictus o infarto nei 18 mesi successivi. C4 era correlato con altri fattori di rischio cardiaco, come colesterolo, pressione arteriosa e BMI [ R].

Come aumentare i livelli di Complemento C4

Astenersi dall'eccesso di cibo e ridurre l'assunzione di cibi grassi. Mangiare una dieta ad alto contenuto di grassi può ridurre i livelli di C4 del complemento [ R.

Supplementi come mangostano possono aiutare ad aumentare i livelli di C4 R].

Evitare:

  • Cannabis – inibisce il sistema immunitario, compreso C4 (mostrato in 60 utenti e 30 controlli ) [ R]
  • Esposizione a metalli pesanti come piombo [ R]
  • Esposizione a allergeni come cotone granello di polvere e cereali [ R R R +]

Come diminuire il complemento C4 Levels

Fai scelte di vita che aiuteranno a ridurre qualsiasi infiammazione cronica:

  • Perdi peso se sei sovrappeso [ R]
  • Passa a una dieta antinfiammatoria
  • Esercizio
  • Dormi abbastanza
  • Riduci lo stress

Supplementi che possono aiutarti:

Evitare l'esposizione a tossine come lo stirene [ R]

C4 è altamente variabile. Esistono due geni che codificano questa proteina: C4A e C4B [ R].

Entrambi i geni hanno numeri di copie variabilicompresi tra 2 e 8. In uno studio su oltre 500 americani sani di origine europea, circa il 60% delle persone aveva 4 copie di geni C4, il 27% aveva meno e il 12% aveva più di 4 copie [ R R R].

Inoltre, C4A e C4B differiscono per dimensioni; possono essere brevi o lunghi (le varianti più lunghe sono dovute a un retrovirus). Nei bianchi, circa il 76% dei geni C4 appartiene alla forma lunga e il 24% alla forma corta [ R].

Il numero di copie e la dimensione dei geni C4 determinano il sangue Concentrazioni di proteina C4. I livelli ematici aumentano in modo lineare con il numero totale di copie del gene C4. Inoltre, quelli con uno o più geni C4 corti hanno livelli di C4 più elevati di sangue rispetto a quelli con soli geni C4 lunghi [ R].

Parziale carenza di C4A o C4B è stato descritto nel 30-40% delle popolazioni di discendenza europea [ R R].

C4 Genes and Lifespan

Diversi studi hanno collegato numero di copie C4B basso con una durata di vita più breve [ R R R]. Questo avrebbe senso, perché i livelli più bassi di C4 aumentano il rischio di infezioni. Tuttavia, questi studi includevano solo un paio di dozzina o duecento soggetti. Inoltre, altri studi non hanno supportato questo link [ R].

Un altro studio ha rilevato che persone senza lunghe varianti C4 avevano meno probabilità di essere a lungo [ R].

C4 Genes and Disease

I numeri di copie C4A e C4A bassi sono correlati all'esordio più precoce e un corso più grave del lupus [ R].

Basso numero di copie di C4B è stato associato a un rischio maggiore di infezioni [ R].

Inoltre, il basso numero di copie C4B è stato collegato a malattie cardiache (infarto, ictus) [ R R R].

D'altra parte, copie multiple del gene C4B possono aggravare l'IBDattraverso la reattività del complemento escalation verso il microbiota [ R].

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