La forma mortale del carcinoma prostatico avanzato è molto più comune di quanto si pensi

        

Credito: UCSF.

        

Un nuovo studio sul cancro alla prostata in 202 uomini, i cui cancri si erano diffusi e resistenti al trattamento standard, ha scoperto che un numero sorprendentemente alto di questi tumori, circa il 17%, appartiene a un sottotipo letale del cancro alla prostata metastatico.

In precedenza, si pensava che questi tumori costituivano meno dell'1% di tutti i tumori della prostata.

Lo studio, condotto dai ricercatori dell'UC San Francisco e pubblicato online il 9 luglio sul Journal of Clinical Oncology, suggerisce che questo sottotipo di cancro alla prostata, chiamato tumore neuroendocrino prostatico emergente da trattamento (t-SCNC), potrebbe in futuro sarà trattato regolarmente e con maggiore successo con farmaci mirati che sono già stati sviluppati o testati in studi clinici.

 

 

"Pensa a tumori alla prostata avanzati, resistenti al trattamento degli ormoni come una torta", ha detto Rahul Aggarwal, MD, assistente professore di medicina nella divisione UCSF di Ematologia e Oncologia e autore corrispondente dello studio.

"Invece di trattare questi casi avanzati in modo omogeneo come facciamo con i trattamenti standard odierni, vogliamo dividere la torta in base alle caratteristiche del tumore e sviluppare protocolli di trattamento su misura per singole fette, sulla base delle mutazioni genetiche distintive della crescita del cancro. e modelli di espressione genica. "

Il team di ricerca ha identificato specifiche mutazioni genetiche e modelli di espressione genica che si trovano in t-SCNC, ma sono distinti dal tipo più comune di cancro alla prostata noto come adenocarcinoma. Tra gli schemi identificati in t-SCNC c'era l'attività più elevata di specifiche proteine ​​del "fattore di trascrizione" – proteine ​​che attivano la produzione di altre proteine ​​che guidano la crescita del cancro.

Due dei fattori di trascrizione sovraattivati ​​in t-SCNC sono obiettivi di farmaci già in studi clinici, ha detto Aggarwal, con molti altri in test pre-clinici. Aggarwal è membro del Centro per la lotta contro la morte di Helen Diller della famiglia UCSF.

Al contrario, le mutazioni che in precedenza sono state scoperte per giocare un ruolo in molti adenocarcinomi non erano quasi mai presenti in t-SCNC, i ricercatori hanno trovato.

I trattamenti mirati a specifiche mutazioni nel cancro alla prostata non sono ancora disponibili nella pratica standard, che si basa sul trattamento ormonale e sulla chemioterapia come pilastri del trattamento. Tuttavia, poiché il numero di trattamenti mirati disponibili per il cancro aumenta, l'analisi genetica dei tumori dovrebbe diventare sempre più preziosa per aiutare a guidare il trattamento.

"Ottenere biopsie tumorali nel cancro metastatico non è stato in passato lo standard di cura, ma viene fatto più spesso, in parte per cercare cellule tumorali neuroendocrine, ma più in generale per avere un'idea di quali mutazioni stanno guidando crescita del cancro ", ha detto Aggarwal. "Questa tendenza è rimasta indietro nel cancro alla prostata perché la maggior parte delle metastasi si verifica nelle ossa, ed è più difficile fare biopsie nell'osso rispetto ad altri tessuti."

L'American Cancer Society stima che 29.430 uomini moriranno di cancro alla prostata nel 2018, rendendolo secondo solo al cancro del polmone come causa di morte per cancro negli uomini degli Stati Uniti. Circa uno su 10 i tumori della prostata si è diffuso oltre la prostata al momento della diagnosi iniziale ed è più difficile da trattare con successo.

In questi tumori avanzati, ulteriori mutazioni e alterazioni nei modelli di espressione genica danno luogo a cellule tumorali resistenti al trattamento. Queste cellule resistenti al trattamento e i cloni che generano attraverso la divisione cellulare vivono e consentono al tumore di crescere di nuovo, secondo Aggarwal. Lo schema delle mutazioni genetiche osservate nello studio suggerisce che il t-SCNC in questi casi avanzati di carcinoma prostatico resistente al trattamento deriva da un adenocarcinoma preesistente, ha detto.

"È importante fornire una terapia ormonale nel carcinoma della prostata metastatico, perché questi trattamenti ormonali prolungano la sopravvivenza", ha detto Aggarwal. "Ma non sono curativi. In quasi tutti i pazienti il ​​cancro diventerà resistente a questi trattamenti. È solo una questione di quando. Vogliamo sapere perché il cancro alla prostata diventa resistente, e crediamo che l'emergere di t-SCNC sia un meccanismo importante attraverso il quale si evolvono ed evadono il trattamento. "

Lo studio, che è stato intrapreso da un consorzio di cinque diversi centri medici accademici, ha arruolato pazienti al momento in cui i loro cancri sono diventati resistenti al trattamento ormonale convenzionale, noto come terapia di deprivazione degli androgeni.

Tra i pazienti che avevano precedentemente smesso di rispondere al trattamento ormonale di seconda linea con abiraterone o farmaci enzalutamide solitamente somministrati quando la terapia ormonale iniziale fallisce – gli uomini con il sottotipo t-SCNC sono sopravvissuti in media solo 36,6 mesi, rispetto ai 44,5 mesi degli uomini senza t-SCNC. Tre quarti degli uomini nello studio avevano ricevuto uno o entrambi questi farmaci.

"Una comprensione della biologia di questo importante meccanismo di resistenza è essenziale per lo sviluppo di nuove terapie progettate per prevenire lo sviluppo di questo sottotipo di cancro alla prostata letale o, una volta sviluppato, per curarlo efficacemente", ha detto l'autore senior Eric Small , MD, professore di medicina e capo della Divisione di Ematologia e Oncologia presso UCSF. Small è anche vicedirettore del Centro per il cancro completo della famiglia Helen Diller di UCSF.

In 160 uomini, c'era abbastanza tumore nei campioni bioptici per classificare il tumore, che era stato fatto indipendentemente da tre diversi patologi, ciechi alle caratteristiche cliniche e genetiche dei tumori.

Hanno trovato t-SCNC in campioni di 27 di questi uomini. I ricercatori hanno esaminato le mutazioni genetiche e l'attivazione dei geni all'interno delle cellule tumorali e hanno identificato i modelli di mutazioni genetiche associate a t-SCNC e con una sopravvivenza peggiore.

 

 

        

Sourcesite-health.com

Tags: